Vikten av tidig behandling: NURTURE – ca 5 års uppföljning

SMA typ 5q är en sällsynt sjukdom och genetiskt är det möjligt att redan presymtomatiskt ställa en diagnos. I NURTURE studeras presymtomatiska barn som fått sin första dos Spinraza (nusinersen) före 6 veckors ålder. En tidigare analys har visat fördelar för överlevnad, andningsresultat, motoriska milstolpar samt en gynnsam säkerhetsprofil. I juli 2023 publicerades data för cirka 5 års uppföljning.

Spinraza är avsedd för behandling av den sällsynta sjukdomen SMA (spinal muskelatrofi) typ 5q. NURTURE är en pågående öppen fas 2-studie med 25 presymptomatiska barn, hos vilka man genetiskt kunnat ställa diagnosen SMA (två SMN2-kopior, n = 15; tre SMN2-kopior, n = 10), som med stor sannolikhet kommer att utveckla SMA typ 1 eller 2. Barnen fick sin första dos Spinraza före 6 veckors ålder. Studien utvärderar den långsiktiga effekten och säkerheten av Spinraza upp till 8 års ålder för att ytterligare förstå effekten av tidig behandling. En tidigare analys efter 3 år visade fördelar för överlevnad, andningsresultat, uppnående av motoriska milstolpar och en gynnsam säkerhetsprofil. Tidigare under 2022 publicerades interimsresultaten i en poster och nu i juli 2023 publicerades data för ytterligare 2 års uppföljning (datacut 15 februari 2021) i Muscle and Nerve. Studien startade i maj 2015 och planeras att avslutas i februari 2025.

Utfallsmått

Det primära effektmåttet är tid till död eller andningsstöd (≥6 h/dag kontinuerligt i ≥7 dagar eller trakeostomi). Sekundära effektmått inkluderar övergripande överlevnad, motorisk funktion och säkerhet.

Resultat

Efter ytterligare två års uppföljning av de barn som i NURTURE-studien påbörjade behandling med Spinraza innan symtomdebut av SMA visar att alla barnen är vid liv, ingen kräver permanent ventilation och 23 av 25 barn går självständigt, de flesta inom motsvarande tidsintervall som friska barn i samma ålder. Medianåldern för barnen var 4,9 (3,8–5,5) år vid senaste besöket. Inga barn har avbrutit studien eller behandlingen.

Majoriteten av patienterna uppnådde WHO:s motoriska milstolpar

Femårsresultat från NURTURE visar att barn med tre SMN2-kopior (n=10) uppnådde alla motoriska milstolpar enligt världshälsoorganisationens (WHO) definition inom åldersanpassade tidslinjer, med undantag för ett barn som missade intervallet att gå med hjälp men lyckades uppnå milstolpen att gå själv (utan hjälp) i tid. Hos barn med två SMN2-kopior (n=15) kunde alla sitta utan stöd och stå med assistans, 14 kunde gå med hjälp och 13 uppnådde milstolparna att stå själva och gå själva, vissa uppnådde milstolpar inom motsvarande tidsintervall som friska barn i samma ålder enligt WHOs definition.
 

Uppnående av WHO:s motoriska milstolpar för patienter med två respektive tre SMN2 kopior. Åldern för när de når var och en av WHO:s motoriska milstolpar visas hos barn med två SMN2-kopior (A) och tre SMN2-kopior (B). Procentandelen som uppnår var och en av WHO:s motoriska milstolpar inklusive inom den normala utvecklingstidsramen visas hos barn med två SMN2-kopior (C) och tre SMN2-kopior (D). Procentandelar som visas är avrundade. Grå skuggningar indikerar WHO:s motoriska milstolpe första och 99:e percentilen av ålder vid prestation för friska, typiskt utvecklade barn: sittande utan stöd (3,8 respektive 9,2 månader), stående med assistans (4,8 respektive 11,4 månader), krypande på händer och knän (5,2 respektive 13,5 mån), gå med assistans (5,9 respektive 13,7 mån), stå själv (6,9 respektive 16,9 mån) och gå själv (8,2 respektive 17,6 mån).

HFMSE totala poäng förbättras med tiden hos barn med två eller tre SMN2-kopior. HFMSE totala poäng över tid visas för enskilda barn i NURTURE-studie med två SMN2-kopior (n = 14) (A) respektive tre SMN2-kopior (n = 10) (B); se avsnitt 3.3 i publikationen för detaljer om två deltagare med avvikande resultat. Endast utvärderingsbara bedömningar (med ≤6 parametrar som saknades) inkluderades. HFMSE bedömningar vid dag 700 exkluderades (barnen måste vara ≥2 år för att bedömas).

Ventilationsstöd och CHOP INTEND
Efter 4,9 års mediantid av uppföljning (data cut-off 15 februari 2021) levde alla barnen och ingen behövde permanent andningsåtgärd (≥16 timmar/dag under > 21 dagar i frånvaro av akut reversibel sjukdom, eller trakeostomi). Ingen ny patient krävde heller andningsåtgärd. Ett barn med 2 SMN2-kopior som tidigare behövt ventilationsstöd (augusti 2019) behövde inte längre denna åtgärd. Totalt sedan studiens start behövde 4 av 25 patienter ventilationsstöd, alla under en akut reversibel sjukdom.

Sedan tidigare publicering av NURTURE-resultaten har ytterligare två patienter med två SMN2-kopior uppnått maximal poäng för CHOP INTEND vid åldrarna 3,8 och 4,8 år, vilket därmed ger ett totalt antal på 22 barn som uppnått maximal poäng för CHOP INTEND i studien (12 [80 %] med två SMN2-kopior; 10 [100 %] med tre SMN2-kopior). Figur 2 visar att totalt 88% (22 av 25) av patienterna i NURTURE uppnådde maximumpoäng på CHOP INTEND vid 4,9 års uppföljning (mediantid).

Säkerhetsdata vid ca 5 år

Säkerhetsprofilen var i linje med vad som observerats tidigare för Spinraza (4). Inga nya säkerhetssignaler identifierades under uppföljningsperioden hos patienterna.

Text: Biogen
Bilder: Biogen

Biogen-221006 september 2023
Senast uppdaterad: 2023-09-26

_Referenser:

_{Crawford TO et al. Continued benefit of nusinersen initiated in the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: 5-year update of the NURTURE study. Muscle & Nerve. 2023;1–14}